图 “胶原酶纳米凝胶背包式”CAR-T细胞的制备及抗肿瘤机制示意

在国家自然科学基金项目（批准号：22272091、U24A20732、82061148009）资助下，山东大学药学院栾玉霞教授团队在CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的研究方面取得进展。相关成果以“胶原酶纳米凝胶背包优化CAR-T细胞治疗胰腺癌的疗效（A collagenase nanogel backpack improves CAR-T cell therapy outcomes in pancreatic cancer）”为题，于2025年5月19日在线发表于《自然·纳米技术》（Nature Nanotechnology）杂志上。

CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一种革命性的肿瘤免疫治疗手段，已在血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中展现出显著疗效。然而，其在实体瘤（如胰腺癌、肺癌等）中的应用仍面临重大挑战，主要障碍包括肿瘤微环境屏障、T细胞浸润不足及定位不佳等问题，导致治疗效果受限。

针对上述难题，山东大学研究团队开发的胶原酶纳米凝胶背包递送系统，通过增强CAR-T细胞的肿瘤穿透能力，显著提升了其在胰腺癌模型中的治疗效果。研究表明，该技术通过纳米凝胶缓释胶原酶，降解肿瘤基质屏障，使CAR-T细胞更高效地进入肿瘤核心区域，从而增强其杀伤能力。使用该技术的CAR-T细胞的肿瘤浸润率相较于游离CAR-T细胞提升约5倍，显著抑制肿瘤生长，并延长荷瘤小鼠的生存期。

这项研究为攻克CAR-T细胞在实体瘤中疗效受限的核心难题提供了新解决方案。有望推动CAR-T细胞疗法从血液肿瘤向实体瘤治疗拓展，具有广阔的临床转化前景。